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Letters to the Editor / Cartas al Editor




RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGFR) Y CÁNCER DE MAMA

Enrique García-Toro, Belinda Reyes Prieto, Maximiliano Rodrigo Gómez de la Bárcena y Pedro de Llano Varela

Servicio de Anatomía Patológica.
Complejo Asistencial Universitario de Burgos
Burgos, España.

egtoro @ hgy.es

Rev Electron Biomed / Electron J Biomed 2010;2:62-64.



Sr. Editor:

El cáncer de mama es una enfermedad muy frecuente en la mujer y representa la primera causa de muerte por cáncer en el sexo femenino. Sin embargo es una patología muy heterogénea en su comportamiento biológico y en su respuesta a las distintas terapias₁. Actualmente el pronóstico se establece en base al estadio y grado histológico, pero esto no explica porque tumores semejantes muestran una evolución clínica y respuesta al tratamiento diferentes_2,3. Seguramente existen diferencias entre los mismos a nivel molecular.

Actualmente se han desarrollado técnicas moleculares ("microarray" o matriz de DNA) que permiten definir grupos de tumores con un retrato o firma molecular semejante y distinta al resto de grupos. Estos grupos parecen ser mucho más homogéneos en cuanto a su comportamiento y respuesta terapeútica que las clasificaciones previas_3-7. Así se han descrito varios tipos moleculares de los cuales el luminal es el más frecuente, el que tiene un mejor pronóstico y dianas terapeúticas específicas al ser sensibles a la terapia hormonal _3,5.

El tipo basal es menos frecuente (15% del total), con un comportamiento biológico más agresivo y no tiene un tratamiento específico en la actualidad al ser negativo para receptores hormonales y para la diana de trastuzumab (receptor HER-2) _6,8-9. Se ha observado que los tumores basales muestran sobreexpresión y amplificación de EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), sugiriendo que podría ser un marcador de este tipo molecular. Parece claro que la sobreexpresión del receptor EGFR es más frecuente en el carcinoma de tipo basal, pero su nivel de expresión y valor pronóstico en cáncer de mama en general no está muy claro en la literatura_10-12. Todas las células muestran en su superficie externa receptores de membrana que al ser estimulados por ligandos específicos generan una respuesta intracelular generando cascadas de señales necesarias para la reparación y renovación de las células y tejidos.

El EGFR fue uno de los primeros receptores de membrana descritos. Los receptores EGFR (HER-1) pertenecen a una familia de receptores (HER) compuesta por cuatro miembros homólogos (HER-1, HER-2 neu, HER-3 y HER-4). Cada receptor de este tipo es una glicoproteina transmembrana con tres dominios diferentes: extracelular o de unión al ligando, transmembrana, e intracelular con actividad tirosín-quinasa, la fosforilación de este último origina el inicio de la cascada de señales intracitoplasmática. _13-16. La sobreexpresión de EGFR (HER-1) es una característica molecular de numerosos tumores humanos sólidos (carcinoma escamoso de cabeza y cuello, carcinoma de ovario, carcinoma colo-rectal, neoplasias del sistema nervioso central, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, etc)₁₇.

En los últimos años se han desarrollado drogas capaces de inhibir la actividad del receptor HER-1 actuando algunas sobre el dominio extracelular y otras sobre el dominio intracelular (pequeñas moléculas inhibidoras de tirosin-quinasa). Algunas de estas moléculas ya se están utilizando en grupos seleccionados de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y con carcinoma colo-rectal₁₇. Algunos estudios señalan que la sobreexpresión de EGFR en el carcinoma de mama se asocia a un peor pronóstico y a una menor respuesta a las terapias habitualmente usadas (quimioterapia y hormonoterapia) _11,18. Además es posible que en el futuro este grupo de neoplasias de mama con sobreexpresión y amplificación de EGFR puedan ser tratadas con terapias específicas dirigidas contra el dominio extracelular o sobre el dominio intracelular (pequeñas moléculas inhibidoras de la actividad tirosín-quinasa)_10,19-20.

Por esto son necesarios más estudios para determinar la frecuencia real de la sobreexpresión de EGFR en el cáncer de mama, su relación con los diferentes grupos de neoplasias de la clasificación molecular, su valor pronóstico y predictivo y por último su utilidad como diana terapeútica en casos seleccionados.



REFERENCIAS

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AGRADECIMIENTOS: a la Mutua Madrileña y Caja de Burgos por su ayuda para la realización de este trabajo.


CORRESPONDENCIA:
Dr. Enrique García-Toro.
Servicio de Anatomía Patológica
Complejo Asistencial Universitario de Burgos
Avda. del Cid 96 09005 BUrgos. España
Email: egtoro @ hgy.es


Recibido, 9 de julio de 2010.
Publicado, 29 de julio de 2010